사전 충전된 주사기로 애플리버셉트를 유리체내 주사한 후 안압이 심하게 상승한 발생률

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 18136(2022) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

우리의 목표는 사전 충전 주사기(PFS) 유무에 관계없이 다양한 유리체내 주사(IVI) 절차에 따른 안압(IOP) 변화를 분석하고 가능한 원인을 자세히 설명하는 것이었습니다. 임상 연구 및 실험실 평가. 141명의 환자 173안. IOP는 라니비주맙(RP), 애플리버셉트 PFS(AP) 또는 애플리버셉트 바이알(AV)과 함께 IVI를 받은 세 그룹의 환자에서 수술 전후에 전향적으로 측정되었습니다. AP 비우기 부피(EV)는 40개의 aflibercept PFS 바이알을 사용하여 평가되었습니다. 플런저는 정확하게(정상 부피, NV) 또는 표시선 바로 아래(고 부피, HV) 정렬되었으며 약물은 (wP) 또는 강제 배출 없이 배출되었습니다. 압력(nP). 일차 결과는 IVI 유형을 포함한 치료 후 안압과 치료 전 안압을 고정 요인으로 하는 것이었습니다. 이차 결과는 교란 요인(나이, 성별, 병리학, 가성수정체 유무, 구면 오차, 주사 횟수) 및 치료 후 IOP > 30mmHg를 확인하는 것이었습니다. 30mmHg 이상의 안압 상승은 RP, AV 및 AP 그룹에서 각각 8/38(22%), 16/51(31%) 및 35/86(41%) 사례에서 관찰되었습니다(p = 0.129). 치료 전 IOP는 IOP 상승에 대한 유일한 예측 변수였습니다(p < 0.001). NVnP, NVwP, HVnP 및 HVwP 그룹의 EV 값은 각각 56.06 ± 10.32, 70.69 ± 4.56, 74.22 ± 7.41 및 81.63 ± 3.67 μl였습니다 (p <0.001). 우리는 애플리버셉트 PFS를 사용하여 안압 상승의 발생률이 유의하게 높지는 않지만 현저하게 관찰했습니다. 한 가지 가능한 이유는 AP를 사용하여 올바른 볼륨을 관리할 때 오류가 발생하기 쉽기 때문일 수 있습니다. IOP가 현저하게 상승하는 경우 잠재적인 시신경 손상을 방지하기 위해 애플리버셉트 PFS를 사용할 때는 주의를 기울여야 합니다.

유리체강내 항혈관내피성장인자(VEGF) 주사(IVI) 치료법의 출현은 황반 질환에 대한 우리의 이해와 치료 결과에 혁명을 일으켰습니다. 오늘날 사전 충전형 주사기(PFS)가 출시되어 임상 실습에서 널리 사용되고 있습니다. 라니비주맙과 애플리버셉트는 각각 2013년 3월과 2020년 4월 승인된 이후 PFS로 유럽에서 출시되었습니다.

PFS가 있는 IVI는 안내염 위험이 낮기 때문에 시술 시간을 줄이고 환자 안전을 향상시키는 것으로 예상됩니다1,2. 수술 후 안압(IOP)의 상승은 녹내장 변화로 이어지는 것으로 의심되며3 애플리버셉트 PFS 주사 후 IOP가 크게 증가할 수 있다는 비공식 보고가 있었습니다.

2020년 6월, 우리 클리닉에 새로운 애플리버셉트 PFS가 도입된 후, 우리는 안압(IOP)의 심각한 급등이 비정상적인 발생률을 관찰하여 환자 5명 중 5안에서 단기 일시적 시력 상실을 초래했으며 Swissmedic에 보고되었습니다. , 치료 제품에 대한 스위스 기관. 환자 5명 중 4명은 황반부종을 동반한 당뇨병성 망막병증을 앓고 있었고, 1명은 습성 연령관련 황반변성을 앓고 있었습니다. 모든 눈은 이전에 합병증 없이 유리체내 애플리버셉트 바이알로 이미 치료를 받았습니다. 다섯 눈 중 두 눈은 천자를 받아야 했습니다.

PFS의 정확한 비우기 부피는 이전에 평가되어 주목할만한 차이점을 설명했습니다4,5,6. 우리의 가설은 약물 자체, 새로운 PFS의 설계 및/또는 주입 기술로 인해 주입량이 부정확할 수 있다는 것입니다.

따라서 우리의 목표는 (1) PFS 및 바이알을 사용하여 IVI 시술 후 IOP 변화를 분석하고 (2) 주입 기술에 따라 aflibercept PFS의 박출량(EV)을 평가하는 것이었습니다.

우리는 2020년 7월 1일부터 8월 28일 사이에 라니비주맙 PFS, 애플리버셉트 PFS 또는 애플리버셉트 바이알(각각 RP, AP 및 AV 그룹)로 IVI를 투여받은 연속 환자의 IOP 데이터를 평가했습니다. 주사(세 가지 유형 모두)가 수행되었습니다. 한 달에 최소 100회 이상의 주사를 시행한 의사 8명이 수행합니다. 대부분의 환자는 이미 IVI로 치료를 받았습니다. 그러나 11명의 환자가 첫 번째 주사를 받았습니다(RP를 받은 눈 6개, AV를 받은 눈 6개, AP를 받은 눈 3개). 모든 환자는 주사 및 데이터 수집에 대해 사전 동의를 받았으며 분석은 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 지역 윤리 위원회(취리히 주 윤리 위원회, BASEC-No. 2020-02309)로부터 윤리 승인을 받았습니다. 주사는 우리 의료 망막 외래 진료소에서 스위스 규정의 요구 사항에 따라 수행되었습니다. 주사하는 동안 당사의 표준 작업 절차(SOP)와 주사제 제조업체의 라벨에 명시된 절차(PFS의 정확한 준비에 관한)를 따랐지만 33G MESORAM® 마이크로니들(CMTS Dipl. Ing. Paul Wehrenpfennig, 뮌헨, 독일)은 약물 투여를 위해 권장되는 30G 바늘 대신 사용되었습니다. 우리의 일상적인 사전 절차 프로토콜에는 네파페낙(Nevanac® 1 mg/ml) 한 방울, 테트리졸린 염산염(Visine®) 한 방울, 아프라클로니딘(Iopidine® 1%) 한 방울 및 옥시부프로카인(0.4 %). 주사 전 눈에 닿는 마지막 방울은 10% 포비돈 요오드 용액(또는 대안으로 0.04% 폴리헥사나이드)입니다.

30 mmHg the measurement was repeated after 15 min. As a standard procedure at our clinic the patients were checked for hand motion vision immediately after the injection. Clinical characteristics of the patients were also recorded, including the ocular pathology, i.e. age-related macular degeneration (AMD), diabetic macular edema (DME), retinal vein occlusion (RVO), primary open angle glaucoma (POAG) and pseudoexfoliation syndrome (PEX) and other confounding parameters: age, sex, pseudophakia, hyperopia, myopia (in case of pseudophakia, only the preoperative refractive error was considered), number of injections and preoperative IOP. The postoperative IOP data in the RP, AP and AV groups were stratified as normal (below 30 mmHg) and elevated (above 30 mmHg). This cut-off was chosen in line with our primary care guidelines to indicate elevated pressure which may need close observation or short-term treatment./p> 30 mmHg post-treatment. A chi-square test and a mixed effects logistic regression were run to test the effect of type of IVI on IOP > 30 mmHg. A p-value of 0.05 was considered statistically significant./p>

30 mmHg was observed in 40.7% in the AP group versus 31.4% in the AV, and 22.2% in the RP group, respectively. A simple chi-square test yielded a p-value = 0.129. A mixed effects logistic regression showed a similar result. Comparing a model with preoperative IOP and “with forced pressure” and “without forced pressure” group as fixed effects indicated that the model “with pressure” was not significantly better (p = 0.140). Comparing AV and RP to AP yielded p-values of 0.440 and 0.060, respectively./p> 30 mmHg, from left to right for the aflibercept prefilled syringes (PFS), aflibercept vials and ranibizumab PFSs./p> 30 mmHg (13.5 mmHG in the AP group versus 11.5 mmHg for both RP and AV groups). This points towards the potentially high importance of keeping the preoperative IOP under control, eventually by applying additional topical or even systemic therapy. Such a conclusion lies out of the scope of our study design and aim but would certainly merit further investigation. In fact, the guideline of the European Society of Retina Specialists suggest that the injecting ophthalmologist should always be aware of the risk of IOP spikes after every injection, although preoperative procedures to lower the pressure, be it manual or medical, remain controversial33./p>